BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Кабозантиниб - это пероральный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы с противоопухолевой активностью широкого спектра действия.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноКабозантиниб является многоцелевым ингибитором тирозинкиназы (TKI), который избирательно подавляет активность рецепторных тирозинкиназ, включая MET, VEGFR-1/2/3, AXL, RET и ROS1, тем самым блокируя ангиогенез опухоли и ингибируя пролиферацию опухолевых клеток и метастазирование.
Кабозантиниб в качестве монотерапии показан взрослым пациентам с распространенным почечно-клеточным раком:
Для лечения пациентов первой линии со средним или низким риском.
Для пациентов, которые ранее получали таргетную терапию фактором роста эндотелия сосудов (VEGF).
Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом показан для лечения взрослых пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой в качестве первой линии.
Кабозантиниб в качестве монотерапии показан взрослым пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали лечение сорафенибом.
Кабозантиниб в качестве монотерапии показан взрослым пациентам с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, которые невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом или не подходят для нее, а также у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после предшествующей системной терапии.
Кабозантиниб показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельными или метастатическими, хорошо дифференцированными экстрапанкреатическими и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после по крайней мере одной предшествующей системной терапии, исключающей аналоги соматостатина.
Таблетки кабозантиниба не являются биоэквивалентными капсулам кабозантиниба и не должны использоваться как взаимозаменяемые препараты.
При почечно-клеточном раке, гепатоцеллюлярном раке, дифференцированном раке щитовидной железы и нейроэндокринных опухолях рекомендуемая доза кабозантиниба составляет 60 мг один раз в день.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент не перестанет получать клиническую пользу или не начнет испытывать неприемлемую токсичность.
Рекомендуемая доза кабозантиниба составляет 40 мг один раз в день в сочетании с инфузией ниволумаба, вводимого внутривенно в дозе 240 мг один раз в 2 недели или 480 мг один раз в 4 недели, или с инъекцией ниволумаба, вводимого подкожно в дозе 600 мг один раз в 2 недели или 1200 мг один раз в 4 недели. Лечение следует продолжать до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность. Ниволумаб следует назначать пациентам без прогрессирования заболевания до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность, или в течение максимум 24 месяцев (дозировку и способ применения ниволумаба смотрите в кратком описании характеристик препарата).
Кабозантиниб предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая. Пациентов следует проинструктировать о необходимости голодания в течение как минимум 2 часов до и 1 часа после приема препарата.
Лечение предполагаемых побочных реакций на лекарственные препараты может потребовать временного прекращения лечения и/или снижения дозы. Для снижения дозы при монотерапии рекомендуется сначала снизить дозу до 40 мг один раз в день, а затем, при необходимости, до 20 мг один раз в день.
При применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом дозу кабозантиниба рекомендуется снизить до 20 мг один раз в день, а затем, при необходимости, до 20 мг через день (рекомендуемые модификации лечения ниволумабом приведены в кратком описании характеристик препарата).
При токсичности CTCAE 3-й и более высокой степени или непереносимой токсичности 2-й степени рекомендуется прекратить прием препарата. Снижение дозы рекомендуется для случаев, которые, если они сохраняются, могут прогрессировать до тяжелых или непереносимых состояний.
Если пациент пропустил прием препарата и до следующего запланированного приема остается менее 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
Побочные реакции 1-й степени и переносимые, управляемые побочные реакции 2-й степени: Коррекция дозы обычно не требуется. При необходимости может быть добавлена поддерживающая терапия.
Непереносимые побочные реакции 2-й степени, не поддающиеся контролю при снижении дозы или поддерживающей терапии: Прервите лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до уровня ≤ 1-й степени. При необходимости добавьте поддерживающую терапию. Рассмотрите возможность возобновления лечения в сниженной дозе.
Побочные реакции 3-й степени (исключая клинически не значимые лабораторные отклонения): Прервите лечение до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до уровня ≤ 1-й степени. При необходимости добавьте поддерживающую терапию. Возобновите лечение в сниженной дозе.
Побочные реакции 4-й степени (исключая клинически не значимые лабораторные отклонения): Прервите лечение и обратитесь к соответствующему врачу. Если побочная реакция становится менее 1-й степени, возобновите лечение в сниженной дозе. Прекратите лечение навсегда, если побочная реакция не проходит.
АЛТ или АСТ > 3× верхней границы нормы (ВГН) и ≤ 10× ВГН при отсутствии общего билирубина ≥ 2× ВГН: отмените прием кабозантиниба и ниволумаба до тех пор, пока вышеуказанные побочные реакции не уменьшатся до уровня ≤ 1 степени. При подозрении на иммуноопосредованную реакцию может быть рассмотрена терапия кортикостероидами (см. инструкцию по применению). Краткое описание характеристик препарата ниволумаб). Для возобновления лечения может быть рассмотрена возможность монотерапии или последовательного возобновления приема двух препаратов. При возобновлении приема ниволумаба ознакомьтесь с краткими характеристиками препарата.
АЛТ или АСТ > 10× ВГН или > 3× ВГН при уровне общего билирубина ≥ 2× ВГН: Отмените кабозантиниб и ниволумаб навсегда. При подозрении на иммуноопосредованную реакцию может быть рассмотрена терапия кортикостероидами (см. Краткое описание характеристик препарата ниволумаб).
Примечание: Классификация токсичности основана на общих терминологических критериях для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 4.0.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 и избегать длительного одновременного применения сильных индукторов CYP3A4. Следует рассмотреть альтернативные сопутствующие препараты, которые не способны индуцировать или ингибировать CYP3A4 или обладают минимальным потенциалом их применения.
Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время лечения кабозантинибом. Партнерши пациентов мужского пола, получающих кабозантиниб, также должны избегать беременности. Пациенты мужского и женского пола и их партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после окончания лечения. Поскольку оральные контрацептивы не могут считаться эффективной формой контрацепции, в комбинации следует использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерную контрацепцию).
Исследования применения кабозантиниба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали, что этот препарат обладает эмбриофетальной токсичностью и тератогенным действием. Потенциальные риски для человека неизвестны. Кабозантиниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения кабозантинибом.
Неизвестно, выделяется ли кабозантиниб и/или его метаболиты с грудным молоком. В связи с потенциальным риском для младенцев кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание во время лечения кабозантинибом и, по крайней мере, в течение 4 месяцев после окончания лечения.
Данные о влиянии кабозантиниба на фертильность человека отсутствуют. Согласно доклиническим исследованиям безопасности, лечение кабозантинибом может ухудшать фертильность у мужчин и женщин. Пациентам мужского и женского пола следует рекомендовать обратиться за консультацией и рассмотреть возможность сохранения фертильности до начала лечения.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) специальной коррекции дозы не требуется.
Коррекция дозы в зависимости от расы не требуется.
Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Применение кабозантиниба не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлены.
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью ограничены, и рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены. Таким пациентам рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности. Клинический опыт лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, и поэтому применение кабозантиниба в этой популяции не рекомендуется.
Имеются ограниченные данные о пациентах с сердечной недостаточностью, и мы не можем предоставить никаких конкретных рекомендаций по дозированию.
Безопасность и эффективность применения кабозантиниба у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, и рекомендации по дозированию отсутствуют.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на лекарственные препараты (частота ≥ 1%) являются пневмония, боль в животе, диарея, тошнота, артериальная гипертензия, эмболия, гипонатриемия, тромбоэмболия легочной артерии, рвота, обезвоживание, повышенная утомляемость, астения, снижение аппетита, тромбоз глубоких вен, головокружение, гипомагниемия и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на лекарственные препараты (частота ≥ 1%) являются печеночная энцефалопатия, астения, повышенная утомляемость, СИЗ, диарея, гипонатриемия, рвота, боли в животе и тромбоцитопения.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на лекарственные препараты (частота ≥ 1%) являются диарея, плевральный выпот, пневмония, тромбоэмболия легочной артерии, артериальная гипертензия, анемия, тромбоз глубоких вен, гипокальциемия, остеонекроз челюсти, боль, СИЗ, рвота и нарушение функции почек.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на лекарственные препараты (частота ≥ 1%) являются гипертония, повышенная утомляемость, тромбоэмболия легочной артерии, рвота, диарея, тошнота и эмболия сосудов.
Наиболее распространенными побочными реакциями любой степени тяжести (встречающимися по меньшей мере у 25% пациентов) являются диарея, повышенная утомляемость, тошнота, снижение аппетита, СИЗ и артериальная гипертензия.
Повышенная чувствительность к активному веществу данного препарата или к любому из его вспомогательных веществ.
У пациентов, получающих кабозантиниб, часто наблюдается повышение показателей функциональных показателей печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и билирубина). Перед началом лечения кабозантинибом рекомендуется провести анализы функции печени, которые должны тщательно контролироваться во время лечения. Пациентам с ухудшением показателей функции печени, которое, как считается, связано с лечением кабозантинибом (т.е. при отсутствии очевидных других причин), следует соблюдать рекомендации по коррекции дозы.
При применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом сообщалось о более высокой частоте повышения АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести у пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой по сравнению с монотерапией кабозантинибом. Необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов до и во время лечения. Необходимо соблюдать рекомендации врача по применению обоих препаратов.
Сообщалось о редких случаях исчезновения синдрома желчных протоков. Все случаи наблюдались у пациентов, которые ранее получали или одновременно получали ингибиторы иммунных контрольных точек во время лечения кабозантинибом.
Кабозантиниб выводится преимущественно через печень. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности. У относительно большей части пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, получающих кабозантиниб, развивается печеночная энцефалопатия. Применение кабозантиниба не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
В исследовании гепатоцеллюлярной карциномы (CELESTIAL) частота развития печеночной энцефалопатии была выше в группе, принимавшей кабозантиниб, чем в группе плацебо. Применение кабозантиниба связано с диареей, рвотой, снижением аппетита и нарушением электролитного баланса. У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и нарушением функции печени эти побочные эффекты могут способствовать развитию печеночной энцефалопатии. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов печеночной энцефалопатии.
При применении кабозантиниба наблюдались тяжелые перфорации желудочно-кишечного тракта и свищи, в некоторых случаях со смертельным исходом. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнью Крона, язвенным колитом, перитонитом, дивертикулитом или аппендицитом), опухолевой инфильтрацией желудочно-кишечного тракта или хирургическими осложнениями на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (особенно связанными с замедленным или неполным заживлением) должны быть тщательно обследованы перед началом лечения кабозантинибом и впоследствии находиться под пристальным наблюдением при симптомах перфорации и свища (включая абсцесс и сепсис). Постоянная или рецидивирующая диарея во время лечения может быть фактором риска развития анального свища. Пациентам, у которых развивается перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечный свищ, лечение которыми невозможно должным образом, следует прекратить прием кабозантиниба.
Диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита и стоматит/боль в полости рта являются наиболее частыми симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, включая поддерживающую терапию противорвотными, противодиарейными или антацидными препаратами, чтобы предотвратить обезвоживание, нарушение электролитного баланса и потерю веса. В случае стойких или рецидивирующих тяжелых побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта следует рассмотреть возможность прерывания приема, снижения дозы или окончательного прекращения приема кабозантиниба.
При применении кабозантиниба наблюдались венозные тромбоэмболические осложнения (включая тромбоэмболию легочной артерии) и артериальные тромбоэмболические осложнения, некоторые из которых приводили к летальному исходу. Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития таких осложнений или в анамнезе.
В исследовании гепатоцеллюлярной карциномы (CELESTIAL) у пациентов, получавших кабозантиниб, наблюдался тромбоз воротной вены, включая один летальный исход. Пациенты с инвазией воротной вены в анамнезе, по-видимому, имеют более высокий риск развития тромбоза воротной вены. Пациентам, у которых развивается острый инфаркт миокарда или любое другое клинически значимое тромбоэмболическое осложнение, следует прекратить прием кабозантиниба.
В исследовании CABINET частота венозных тромбоэмболий была выше в группе пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (19%), чем в группе пациентов с экстрапанкреатическими нейроэндокринными опухолями (3,8%), получавших кабозантиниб.
При применении кабозантиниба наблюдались тяжелые кровотечения, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом лечения кабозантинибом следует тщательно обследовать пациентов с тяжелыми кровотечениями в анамнезе. Кабозантиниб не следует назначать пациентам с тяжелыми кровотечениями или с высоким риском их возникновения.
В исследовании гепатоцеллюлярной карциномы (CELESTIAL) частота кровотечений с летальным исходом была выше в группе кабозантиниба, чем в группе плацебо. Предрасполагающими факторами риска развития тяжелых кровотечений у пациентов с распространенной формой гепатоцеллюлярной карциномы могут быть опухолевая инвазия крупных кровеносных сосудов и сопутствующий цирроз печени, приводящий к варикозному расширению вен пищевода, портальной гипертензии и тромбоцитопении. Из исследования CELESTIAL были исключены пациенты, получавшие сопутствующую антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию. Пациенты с нелечеными или не полностью излеченными варикозно расширенными вен с кровотечениями или высоким риском кровотечений также были исключены из этого исследования.
Исследование применения кабозантиниба в комбинации с ниволумабом в качестве первой линии лечения распространенной почечно-клеточной карциномы (CA2099ER) исключило пациентов, принимавших антикоагулянты в терапевтических дозах.
Применение ингибиторов VEGF-рецепторов может способствовать развитию аневризмы и/или расслоения артерий у пациентов с артериальной гипертензией или без нее. Этот риск следует тщательно взвесить перед назначением кабозантиниба пациентам с такими факторами риска, как артериальная гипертензия или аневризмы в анамнезе.
О тромбоцитопении и снижении количества тромбоцитов сообщалось в ходе исследования гепатоцеллюлярной карциномы (CELESTIAL), исследования дифференцированного рака щитовидной железы (COSMIC-311) и исследования нейроэндокринных опухолей (CABINET). Во время лечения кабозантинибом следует контролировать уровень тромбоцитов и корректировать дозу в зависимости от тяжести тромбоцитопении.
При применении кабозантиниба наблюдались раневые осложнения. Прием кабозантиниба следует прекратить по крайней мере за 28 дней до планового хирургического вмешательства (включая стоматологические операции или инвазивные стоматологические процедуры). Возобновление лечения кабозантинибом после операции должно основываться на клиническом заключении о том, что рана полностью зажила. Пациентам, у которых развиваются осложнения при заживлении ран, требующие медицинского вмешательства, следует прекратить прием кабозантиниба.
При применении кабозантиниба наблюдалась артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Перед началом приема кабозантиниба необходимо тщательно контролировать артериальное давление. После начала лечения кабозантинибом следует своевременно и регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости назначать соответствующую антигипертензивную терапию. Пациентам с сохраняющейся артериальной гипертензией, несмотря на антигипертензивную терапию, лечение кабозантинибом следует прервать до тех пор, пока артериальное давление не нормализуется, а затем можно возобновить прием кабозантиниба в сниженной дозе. Прием кабозантиниба следует прекратить, если артериальная гипертензия является тяжелой и стойкой, несмотря на антигипертензивную терапию и снижение дозы кабозантиниба. Прием кабозантиниба следует прекратить в случае развития гипертонического криза.
При применении кабозантиниба наблюдались случаи остеонекроза челюсти. Рекомендуется проводить осмотр полости рта перед началом лечения кабозантинибом и регулярно во время лечения. Пациентов следует проинформировать о соблюдении правил гигиены полости рта. Лечение кабозантинибом следует приостановить как минимум на 28 дней, если это возможно, перед плановой стоматологической операцией или инвазивными стоматологическими процедурами. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, вызывающих остеонекроз челюсти (например, бисфосфонатов). Пациентам, у которых развивается остеонекроз челюсти, следует прекратить прием кабозантиниба.
При применении кабозантиниба наблюдался синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. При тяжелом течении СИЗ следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кабозантинибом. Как только СИЗ достигнет 1-й степени, лечение кабозантинибом может быть возобновлено в более низкой дозе.
При применении кабозантиниба наблюдалась протеинурия. Во время лечения кабозантинибом необходимо регулярно контролировать уровень белка в моче. Пациентам, у которых развивается нефротический синдром, следует прекратить прием кабозантиниба.
При применении кабозантиниба наблюдался синдром задней обратимой энцефалопатии. Этот синдром следует учитывать у любого пациента с сочетанием симптомов, включая судороги, головную боль, нарушения зрения, спутанность сознания или нарушение психических функций. Пациентам, у которых развивается ПРС, следует прекратить лечение кабозантинибом.
Кабозантиниб следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, пациентам, получающим антиаритмические препараты, или пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца, брадикардией или электролитным дисбалансом. При применении кабозантиниба во время лечения следует проводить регулярный мониторинг электрокардиограмм и уровня электролитов (кальция, калия, магния в сыворотке крови).
Всем пациентам рекомендуется провести лабораторные исследования функции щитовидной железы на начальном этапе. Перед началом лечения кабозантинибом пациенты с сопутствующим гипотиреозом или гипертиреозом должны пройти лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой. Все пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения кабозантинибом. На протяжении всего лечения кабозантинибом необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты, у которых развивается нарушение функции щитовидной железы, должны получать лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Применение кабозантиниба связано с увеличением частоты электролитных нарушений (включая гипокалиемию, гиперкалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию и гипонатриемию). По сравнению с пациентами с другими видами рака, пациенты с раком щитовидной железы, получающие кабозантиниб, имеют более высокую частоту и/или тяжесть гипокальциемии (включая 3-ю и 4-ю степени тяжести). Во время лечения кабозантинибом следует контролировать биохимические показатели и при необходимости начинать соответствующую заместительную терапию в соответствии со стандартной клинической практикой. Случаи печеночной энцефалопатии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой могут быть связаны с развитием электролитных нарушений. При стойких или рецидивирующих значительных нарушениях следует рассмотреть возможность прекращения приема кабозантиниба, снижения дозы или полной отмены препарата.
Кабозантиниб является субстратом CYP3A4. Одновременное применение кабозантиниба с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, приводит к увеличению концентрации кабозантиниба в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабозантиниба с сильными ингибиторами CYP3A4. Одновременное применение кабозантиниба с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, приводит к снижению концентрации кабозантиниба в плазме крови. Поэтому следует избегать длительного одновременного применения кабозантиниба с сильными индукторами CYP3A4.
В системе двунаправленного анализа с использованием клеток MDCK-MDR1 кабозантиниб является ингибитором транспортной активности P-гликопротеина (IC50=7,0 мкм), но не является его субстратом. Таким образом, кабозантиниб может потенциально повышать концентрацию субстратов P-gp в плазме крови при одновременном применении. Пациентам следует рекомендовать с осторожностью применять субстраты P-gp (например, фексофенадин, алискирен, амбризентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптана) во время лечения кабозантинибом.
Применение ингибиторов MRP2 может привести к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами MRP2 (например, циклоспорином, эфавирензом, эмтрицитабином).
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот продукт.
Каждая таблетка этого продукта содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. практически не содержит натрия.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите лекарство, как только вспомните. Однако не принимайте пропущенную дозу, если следующая запланированная доза будет принята менее чем через 12 часов. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на линию токсикологической помощи.
Грейпфрут и продукты из него могут взаимодействовать с кабозантинибом и повышать риск развития побочных эффектов. Не употребляйте грейпфрутовые продукты во время лечения.
Кроме того, избегайте использования любых растительных добавок, содержащих зверобой.
Некоторые лекарственные препараты не следует применять вместе из соображений безопасности. Некоторые лекарственные препараты могут изменять концентрацию в крови других препаратов, которые вы принимаете, что может усилить побочные эффекты или снизить эффективность вашего лечения.
Многие отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства, витамины и растительные добавки могут взаимодействовать с кабозантинибом. Обязательно сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время, а также о тех, которые вы начинаете принимать или прекращаете прекращать.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
